小新今年5岁了，不要以为他是那种懵懂无知的小孩，他其实人小鬼大，喜欢漂亮的姐姐，收养了一条棉花糖一样的流浪狗——小白，还经常讲些无厘头的黄色笑话。小新的妈妈美伢是一个全职主妇，粗心而又有点神经质的她经常被小新捉弄得七窍生烟，爸爸野原亦经常被这两母子搞得晕头转向。 《蜡笔小新》的作者以一个5岁小童的眼光，40岁的成年人的心态去观察这个大千世界，看到了许多光怪陆离的景象，小新一家的幽默故事亦由此产生。
冬空凩（小野友树 配音）自幼就有着比一般人强烈的灵感力，常常会遭到幽灵的附身，人生因此一直都不是很顺利，甚至因此而背负上了巨额的债务。无奈之下，冬空凩只得到处寻找容身之处，就这样来到了名为摇曳庄的温泉旅馆之中。 虽然摇曳庄的所有住客都是女性，但冬空凩最终还是在这里找到了落脚之地。天真可爱的地缚灵汤之花幽奈（岛袋美由利 配音）、每天都沉浸在妄想之中的美少女偶像宫崎千纱希（铃木绘理 配音）、对妖怪感到深恶痛绝的灵能忍者高桥李依（高桥李依 配音）、酒吞童子的后裔荒霸吐吞子（加隈亚衣 配音），和冬空凩住在同一屋檐下的是这些奇奇怪怪的美少女们。
织田信永（酒井广大 配音）是一位普通的不能再普通的人民教师，要说最大的特点，那就是他非常的迷恋GAL游戏。可实际上，织田信永是一个在现实里连和女孩说话都会感到紧张的超级宅男，于是制能够在游戏里幻想被后宫环绕的场景。 一次偶然中，一位名叫斋藤归蝶（上原明里 配音）的14岁少女从战国时代穿越到了现代，因为误将织田信永的名字认为了织田信长，于是坚定的决定履行和他之间的婚约。之后，织田信长的侧室生驹吉乃（小泽亚李 配音）也转生来到了信永的身边，信永左拥右抱的梦想似乎就要实现了。但一切都不是看上去的那么简单。
在第一季成功实现梦想晋升为搞笑师的泰勒，将在本季正式开启搞笑师的职业旅程。当以惊吓为主要能源来源的对手公司前来挖角时，怪兽电力公司的同事们开始质疑泰勒的忠诚，泰勒必须找到他心中真正归属之处。
