1966年，从新加坡返回香港想忘掉过去的周慕云（梁朝伟 饰）住进东方酒店的、同他曾经熟悉的数字2046只差一号的2047号房，开始了他的卖文生涯。眼前、曾经在他身边出现过的一个个女人（章子怡、王菲、张曼玉、刘嘉玲等 饰）经过他大脑的过影后，令他对时空产生疑惑，不但忘不了过去，一幕幕往事反而更加挥之不去。 为了与过去作更好的告别，他将生活的点点滴滴化为文字，写下小说《2046》（说只要搭上了前往2046的列车，人们就可以找回失去的记忆）。
曾经叱咤小镇的“大哥”黄荣发（黄渤 饰）如今嘴硬腿软，开启人生困难模式，但他和家人都没有被命运的风浪裹挟。儿子黑狗达（范丞丞 饰）看似是黄家唯一“淡人”，暗地却密谋如何发家又“治父”；妻子陈梨珍（殷桃 饰）样样全能横扫困难，是小镇人尽皆知不太好惹的“妈系超人”；胆大手“黑”的女儿黄娇娇（李嘉琦 饰）和“神”通广大的阿太（刘雪华 饰）也各出奇招笑料百出。逆境当前，一家唯有兴“疯”作浪跟生活贴脸硬刚，没准真能让他们绝地翻盘？
在网络监查科兼职的大学生俊赫，为了和生气的女友世熙（朴宝英 饰）重归于好，转而求助于女友的妹妹——高中女孩静美。静美是一个沉迷以来网络的时尚女孩，她答应帮助俊赫，条件是俊赫能帮她找一些网上封禁的稀奇古怪的视频。万般无奈，俊赫只得帮忙寻找，谁知却意外下载到一段诡异的视频。这段视频每次的文件名每次都会改变，每次打开后也会呈现不同的内容，甚至在看完之前都无法关闭。倒霉的静美似乎恰恰碰上了那个传说中的诅咒视频，在此之后，她的周围接连发生诡异事件。 网络时代带来便利，也衍生了假象与罪恶，通往地狱的大门慢慢开启……
六年前，考古研究员林国华为证明格萨尔王的存在，于藏地神秘失踪。女儿林西（屈菁菁 饰）长大后继承父业，在达叔（邢瀚卿 饰）的帮助下继续揭秘扑朔迷离的格萨尔王之谜。在高原机场外偶遇了特种兵退役战士的马强（魏千翔 饰）成了他们的司机向导，三人一起开始了一场跌宕起伏、惊险刺激的探险。生死时刻藏族女孩卓玛（吴静怡 饰）出手相助，四人结成藏地奇兵小队继续探求真相。于此同时，蓄谋已久的黑恶势力秦忠（吕颂贤 饰）派手下森哥（陈剑 饰）等人意图夺宝，一场正义护宝的殊死之战即将展开……
