九十年代初，心怀刑警理想却困守看守所的杜湘东，意外察觉在押犯徐文国、姚斌彬的非凡学识与制造能力，颇为欣赏。然而随着调查深入，两人秘密研制枪械并涉嫌杀害六机厂车间主任李超的案件浮出水面，昔日同窗刑警张向阳与自己对真相的判断截然相反，促使杜湘东孤身踏上破案之路。未料转运二犯的押解途中惊生变故，两人趁机脱逃，杜湘东竭力将姚斌彬逮捕，而徐文国则遁入茫茫人海。从此，杜湘东展开了一场对徐文国长达二十余年的追捕。这场追捕不仅渗透进他们亲人朋友的生活，甚至变成了两人命运的驱动和底色。在时代洪流的裹挟中，书写着平凡众生隐忍中的璀璨光芒，为那些扎根泥土却仰望星空的坚韧灵魂，谱就一曲荡气回肠的生命史诗。
一群生长于小城市的异乡人，在大都市的漂泊中经历生活、事业、感情的种种考验。剧集展现了大都会中异乡青年的写实生活，每个人物的经历都赋予了社会话题性和当下感，无论是焦虑不安还是泰然处之，不论是留下奋斗还是安于回乡，每个人都在失去与获得、留下与离开的种种经历中，获得了人生安身立命的心灵归属与城市家园。
凡人少女白烁（白鹿 饰）自小寻仙问道，在意外结识极域妖王梵樾（敖瑞鹏 饰）后，二人共同踏上开启上古神物无念石之路，为集齐“爱恨杀贪善”五念，在宁安城、异人城、静幽山、石城、菩提村经历了种种考验，二人一路携手斗邪怪、除恶妖，从互相利用到互生爱意、双向奔赴，甜虐交织，成长励志。
1966年，从新加坡返回香港想忘掉过去的周慕云（梁朝伟 饰）住进东方酒店的、同他曾经熟悉的数字2046只差一号的2047号房，开始了他的卖文生涯。眼前、曾经在他身边出现过的一个个女人（章子怡、王菲、张曼玉、刘嘉玲等 饰）经过他大脑的过影后，令他对时空产生疑惑，不但忘不了过去，一幕幕往事反而更加挥之不去。 为了与过去作更好的告别，他将生活的点点滴滴化为文字，写下小说《2046》（说只要搭上了前往2046的列车，人们就可以找回失去的记忆）。
21世纪初，地球基础科学遭到前所未有的动摇，许多科学家绝望疯狂，自杀身亡。风暴即将到来的前夕，许多敏感的人隐隐嗅到毁灭的气息。这一天，纳米科学家汪淼（张鲁一饰）被粗鲁的警官史强（于和伟饰）请到联合作战中心，继而得知科学家们的死亡似乎和一个名为“科学边界（ETO）”的组织有关。作战中心希望汪淼潜入该组织，调查他们与死亡科学家乃至一款神秘游戏《三体》的关联。眼前不断倒计时的数字，ETO负责人申玉菲（李小冉饰）所预测宇宙闪烁，以及《三体》中那不断毁灭又重生的文明，都令汪淼和大史深感困惑与好奇。而看似平凡的老年科学家叶文洁（陈瑾饰），她的出现又将一切引向数光年外的未知…… 本片根据刘慈欣同名科幻小说改编。
