该剧改编自七英俊的同名小说。现代社畜王翠花（王楚然 饰）穿越到一部穿书爽文《穿书之恶魔宠妃》，成为原本剧情中要被主角打败的大反派祸国妖妃庾晚音，为求自保与同为穿越者的暴君夏侯澹（丞磊 饰）携手在异世求存，经过多场智力和武力的角逐，两人成功阻止了书中原本亡国的悲惨结局，成为了一代明君。
征战PTU一年后，李柏翘（陈键锋 饰）加入冲锋队，而钟立文（吴卓羲 饰）加入特别职务队。两人的行事风格迥异，柏翘接连高升，而立文则总为冲动埋单。台湾坐牢十年的江世孝（苗侨伟 饰）出狱，被进兴老大杜亦天接回香港，准备委以重任。但遭到Laughing哥（谢天华 饰）的不满，处处挑衅。期间，立文为了破获制毒工场，邂逅了盗版妹江悠悠（江若琳 饰），而后者刚好是江世孝失散多年的女儿。在大嫂程若芯（周海媚 饰）的撮合下，父女终于相认。而江世孝也投桃报李为程若芯找到了母亲花姐。花姐之女花若葆在Car1受到李Sir不留情面的责骂。幸好有柏翘劝慰才得以化解，两人暗生情愫。与此同时，立文与悠悠也是假戏真做，一个扮演小公主，一个扮幸运王子。正在此时，立文奉命作进兴卧底，投靠Laughing，后者游走在江世孝与程若芯之间，亦正亦邪……
故事的背景设定在明朝建文四年，朱棣发动靖难之役攻占帝都应天。在这场动乱中，御史大夫景清和他的妻子罹难，他们的两个女儿，若微（汤唯 饰）和蔓茵分别被不同的人所救。若微由副将孙愚救出，蔓茵则由太子朱高炽所救。这两个姐妹命运迥异，一个成长于宫廷，一个则在江湖中度过童年和少女时期。十年后，若微参与了一次刺杀朱棣的行动，虽然刺杀未遂，但与朱棣的皇太孙朱瞻基（朱亚文 饰）结下了因缘。这个年轻的皇太孙与若微之间的关系在后续发展中显得复杂而动人。 若微和蔓茵最终同时进入宫中嫁给了不同的皇子，目睹了大明王朝从动荡中恢复的过程。她们见证了国家平定关外，迁都北京，修建运河，郑和下西洋，扬威海外，以及编纂《永乐大典》等一系列重要事件，预示着明朝盛世的来临。若微在丈夫朱瞻基登基后，决心放弃个人的执念，助其守护江山。她经历了北京保卫战等重大事件，在丈夫去世前发誓要继续守护大明王朝，最终在历史上留下了辉煌而壮丽的一笔。
洪七公（魏骏杰 饰）原是含着金汤匙出生的富家子弟，然而不满丰衣足食之生活，喜欢四海结交好友，更同丐帮众人交往甚密。丐帮表面平和，内里却分为“净衣”和“污衣”两派，两派之间斗争日益激烈，洪七因爱上了净衣派长老的女儿程雪芯（黄晓燕 饰）而被卷入了斗争之中。 段智兴（郑伊健 饰）从小和母亲相依为命，长大后，受母亲所托，他千里迢迢来到云南，只为了寻找生父段王爷。然而，段王爷的弟弟策划了一个阴谋，使得段智兴的母亲最终为救段王爷而命丧黄泉，段智兴因此记恨父亲。洪七公和段智兴是结识多年的好友，彼此之间结下了坚实的友谊，之后却因为《武穆遗书》和奸人挑拨而产生误会，反目成仇。
