故事设定在1986年,即《招魂3》的五年后。沃伦夫妇因艾德在第三部中经历恶灵事件而突发心脏病,已正式退休,不再从事驱魔工作。他们仍会到大学巡回演讲,但连这类机会也在逐渐减少。一些事件最终还是让他们重返战场。这次的核心案件,是沃伦夫妇生涯中最著名的一起事件之一:斯莫尔家族闹鬼案。据“新英格兰通灵研究协会”(由艾德与洛琳的现实中的女儿朱迪和女婿托尼·斯佩拉负责运营)称,1970年代,珍妮特与杰克·斯莫尔搬入宾夕法尼亚州西皮特斯顿查斯街上的一套复式住宅。随后数年,包括他们的女儿与杰克的父母在内的家人纷纷声称经历了超自然现象,从怪味、怪声到鬼魂骚扰等。
故事开始于一支在苏门答腊岛活动的探险队,他们发现了当地一种长相怪异的鼠猴,便带回去卖给动物园,不料却因此酿出一个恶果。 莱尼(蒂莫西 巴姆Timothy Balme 饰)有着对他十分依赖的母亲,这天母亲被困在笼里的鼠猴咬了一口。不久后,她开始变得诡异万分,莱尼甚至看见她吃蜘蛛、咬狗,行为癫狂。莱尼请来医生护士,却被母亲撕咬后继而变成僵尸。明知母亲成为高度危险的人物,莱尼却不舍得伤害她,只把她和僵尸困在房间里。不料星星之火可以燎原,在莱尼家的一场舞会中,一大群人遭殃,他们变成乱七八糟的僵尸怪物横冲直撞,莱尼挥出电锯,杀得气喘呼呼,血肉四溅,情急下,莱尼心爱的却已变了质的母亲,也不能幸免。
讲述的是程岗所在的特警队在局长陈海安的运筹帷幄下,与黄赞为首的走私犯罪集团斗智斗勇,最后将犯罪分子一网打尽的故事。展现了以程岗、沈欣为代表的特警,为破获文物案和围剿犯罪分子所作出的牺牲和奉献。