东胜神州的傲来国花果山的一块巨石孕育出了一只明灵石猴(六小龄童 饰),石猴后来拜须菩提为师后习得了七十二变,具有了通天本领,于是占山为王,自称齐天大圣。玉帝派太白金星下凡招安大圣上了天庭,后来大圣因为嫌玉帝赐封的官职太低,大闹天宫,被太上老君困于炼丹炉内四十九天后,大圣踢翻炼丹炉,炼成了金睛火眼。如来佛祖见局势不可收拾,于是将大圣镇压于五指山下。一晃眼五百年过去了,唐僧被观世音菩萨选为西去取经普渡众生的人,大圣受观音指引,拜唐僧为师,师徒踏上了取经的路途。
腐朽僵化的清王朝,科举考试形同儿戏,官场同年勾结营党,庙堂之上难以找到几个敢为天下先,愿为黎首请命的好官。家住绍兴府的方敬斋(陈道明 饰)自幼饱读诗书,出口成章,而忠义清廉的狷介性格也使得他不愿和官场权贵沆瀣一气,为保一身清白不惜撞得头破血流。无奈造物弄人,方与偶然结识的书生董瑞(方子哥 饰)一同上京赶考,谁知满腹经纶偏偏明珠暗投,反倒是颟顸庸碌的董瑞榜上有名。在此之后,方敬斋当起了董瑞的师爷,帮助好友出谋划策。 只是在如酱缸一般的官场,他和好友渐行渐远,方敬斋所走的路必然是清冷而孤独的一条……
段天涯(李亚鹏 饰),归海一刀(霍建华 饰),上官海棠(叶璇 饰),成是非(郭晋安 饰)是护龙山庄的四大密探,各自有着江湖众人无法匹及的绝技,效命于神侯朱无视(刘松仁 饰)。此时因正德皇帝(邓超 饰)痴傻,政局混乱,东厂趁乱把持朝政,迫害忠良。权倾朝野的东厂太监总管曹正淳(李建义 饰)更是仗势欺人,处处与护龙山庄为敌。正在四人深陷于儿女情长和身世经历之时,当前形势急剧恶化,一件又一件命案直指护龙山庄,无形的阴谋笼罩着护龙山庄,神侯更是因为被奸人诬陷锒铛入狱。而神侯此时趁机设局假死,在四大密探联手合作下将曹正淳一伙连根除去。原本以为阴谋就此结束的四人此时却发现,原来皇帝的痴傻实为伪装,而身边最大的阴谋家正是养育他们长大,却窥探皇位二十多年的神侯!