该剧讲述了明初时期朱元璋的第四子燕王朱棣自幼随军历练，浴血沙场，经过朝堂与宫闱的洗礼，逐渐成长为一名杰出的政治军事家，最终开创了“远迈汉唐”的永乐盛世的故事。
故事发生在民国初期，廖思成（刘小锋 饰）和方天翼（张若昀 饰）是富商顾汉森收养的义子，两人和顾汉森的亲生女儿顾婷（吴婷 饰）一同长大，彼此之间情谊十分深厚。从黄埔军校毕业之后，廖思成前往日本深造，在此期间，他邂逅了美丽的日本女子大岛由美（章雯淇 饰），两人相知相恋，无奈九一八事变爆发，廖思成告别了爱人，回到了祖国。 那一边，勇敢聪慧的方天翼深受戴笠（吴秀波 饰）的喜爱和信赖，戴笠赋予了他“黑狐”的代号，隐藏在此假面之下，方天翼在顾婷和同僚俞梅（李曼 饰）的帮助下，同日本人和汉奸斗智斗勇，可实际上，俞梅和廖思成一样，是隶属于中国共产党的地下党员。
杰克（安迪·萨姆伯格 Andy Samberg 饰）和洛萨（斯蒂芬妮·比翠丝 Stephanie Beatriz 饰）被缉毒组的恶警察诬陷后深陷牢狱，在其他上司雷（安德鲁·布劳尔 Andre Braugher 饰）、女友艾米（Melissa Gallo 饰）、警长泰瑞（泰瑞·克鲁斯 Terry Crews 饰）、警探查尔斯（乔·洛·特鲁格里奥 Joe Lo Truglio 饰）等这帮兄弟姐妹们的帮助下脱狱重生。
这一年，雪城的冬天奇寒彻骨。在一座普通的居民楼里，发生了一起惨绝人寰的分尸案，就连身经百战的刑警队长彭兆林见了都不禁毛骨悚然。他无法原谅自己的是，曾与嫌犯邓立钢在楼道里擦肩而过，谁知这一错过就是十年。邓立钢等人流窜各地疯狂作案，专门绑架勒索残杀“夜店女郎”。重案组辗转数省追凶却功亏一篑。这个犯罪团伙突然销声匿迹，他们通过非法手段洗白身份，过起安居乐业的日子。在他们作案中有一位受害人叫甄珍，她在被绑架途中找准时机逃脱成功，但是这次经历让她久久不能忘记，为此她擦去痛苦的记忆努力考上警校，成为女警官。然而，甄珍和彭兆林却时常从噩梦中惊醒，年轻女孩犹如待宰的羔羊，凄惨的哭声萦绕在耳旁挥之不去。在很多年以后甄珍警官同彭兆林根据一条不起眼的信息撬开了尘封悬案，他们踏上了千里缉凶的征程...…
电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
