新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
毛小方（林正英 饰）和七姊妹堂堂主钟君（苑琼丹 饰）之间的矛盾由来已久人尽皆知，然而，钟君的弟弟钟邦（王书麒 饰）实则五世奇人，毛小方得知此时后十分想要收他为徒。一次偶然中，毛小方结识了名为杨飞云（徐少强 饰）的男子，两人相见恨晚，相谈甚欢，很快便成为了好友。 令毛小方没有想到的是，杨飞云人面兽心，他设计陷害毛小方，使得毛小方与钟邦反目成仇。就在毛小方最失落的时候，是钟君一直陪伴在他身旁，两人之间的矛盾和误会烟消云散。杨飞云和僵尸王（李道洪 饰）同流合污，企图祸害人间，毛小方决心阻止此事，一场大战即将拉开序幕。
故事发生在宋金年间，道教侯任掌门天生（关礼杰 饰）和程若诗（周慧敏 饰）两情相悦，若诗的腹中更是有了天生的骨肉，两人想要隐居古墓，逃离江湖纷争。天生的师兄玄生（林尚武 饰）觊觎九阴真经，勾结金人企图造反，逼得天生出山，与之势不两立。争斗之中，玄生劫持了若诗母子，最终，为了保护家人，天生不幸遇难，临死前，他将儿子托付给了师兄黄裳（黎汉持 饰）。 一晃眼20年过去，天生的儿子（郑伊健 饰）业已长大成人，某日，他遇见了名为完颜峯（罗嘉良 饰）的金人，趣味相投的两人结为兄弟，天生的儿子亦得名重阳。偶然机会下，王重阳救了一名名为林朝英（梁艺龄 饰）的女子，谁知该女子一心要杀王重阳的义父黄裳报仇，而二人日久生情却误会重重，爱恨纠缠。随着时间的推移，重阳也渐渐得知了自己的身世，他决心替父母报仇。
