贞元年间，因掌管人、妖两界的白泽神女意外身亡，白泽令不知所踪，妖兽在人间肆意流窜，作恶多端，且发生越来越多血腥凶案。此时已化为人形的百妖之首“朱厌化名赵远舟，主动“投诚”，提出协助朝廷组建缉妖司，缉妖平乱。文潇带着对赵远舟的防备与怀疑加入缉妖司，与青梅竹马的缉妖司领事、精通探案和剑术的卓翼宸;曾是崇武营猎妖人的高冷弓箭手裴思婧;精通医术善良且怂的神童大夫白玖一道，组成了缉妖司捉妖小队，《山海经》 中所记载的妖兽一 一出现在众人面前。在破案过程中，众人逐渐发现妖兽作恶背后的残酷真相。一边是天下大任，一边是爱人归于尘土，缉妖小分队坚不可摧的情谊、大荒顶级妖兽与神女的爱情是否能打破这种两难抉择?
故事的背景设定在明朝建文四年，朱棣发动靖难之役攻占帝都应天。在这场动乱中，御史大夫景清和他的妻子罹难，他们的两个女儿，若微（汤唯 饰）和蔓茵分别被不同的人所救。若微由副将孙愚救出，蔓茵则由太子朱高炽所救。这两个姐妹命运迥异，一个成长于宫廷，一个则在江湖中度过童年和少女时期。十年后，若微参与了一次刺杀朱棣的行动，虽然刺杀未遂，但与朱棣的皇太孙朱瞻基（朱亚文 饰）结下了因缘。这个年轻的皇太孙与若微之间的关系在后续发展中显得复杂而动人。 若微和蔓茵最终同时进入宫中嫁给了不同的皇子，目睹了大明王朝从动荡中恢复的过程。她们见证了国家平定关外，迁都北京，修建运河，郑和下西洋，扬威海外，以及编纂《永乐大典》等一系列重要事件，预示着明朝盛世的来临。若微在丈夫朱瞻基登基后，决心放弃个人的执念，助其守护江山。她经历了北京保卫战等重大事件，在丈夫去世前发誓要继续守护大明王朝，最终在历史上留下了辉煌而壮丽的一笔。
老米（张洪杰 饰）和妻子吴秀文（宋丹丹 饰）两口子结婚多年，共同经营一间小小的照相馆，平日里虽然少不了小吵小闹，但感情始终如一。可是，谁的生活里没几个烦恼？最令夫妻两人操心的就是家里的两个女儿——米青（傅晶 饰）和米蓝（姜妍 饰）的终身大事，除此之外，吴秀文那年逾四十的妹妹吴丽莎（周冬齐 饰）也依然还是“待嫁闺中”。 对于各自的感情，米青、米蓝和吴丽莎都有着自己的主张，寻找真爱的道路上亦充满了坎坷。米青暗恋多年的老同学李南北（王阳 饰）竟然喜欢上了米蓝，而医生康凯（傅迦 饰）尽管一表人才，却有过一段失败的婚姻。一番波折后，三人最终都顺利步入了婚姻的殿堂，然而，故事还只是刚刚开始而已。
"Liu" Prima（Baifern Pimchanok Luevisadpaibul 饰）是一名年轻女孩，因为外表而受到欺负。为了在大学重新开始，她接受了整形手术，目的是让自己看起来像一个普通学生。然而，手术结果“过于成功”，让她变得异常美丽，并引起了不必要的关注，而她只想融入其中并避免被欺负。此外，一些人开始嘲笑她的脸做了太多的手术改造，并骂她是人造美。"Guy" Karin（Metawin Opas-iamkajorn 饰）是校园里的万人迷，他和Liu在同一所中学上学，知道她整容前的样子，他向她质问此事。与其他许多人不同，在中学时，他从未因为Liu的外表而看不起她。两人很快就变得亲密起来，Guy大部分时间都在照顾Liu，并开始对她产生兴趣。但Liu缺乏自信和害怕被嘲笑，导致她拒绝接受他的感情，尤其是当他们校园里的人认为像Guy这样的人应该和像Faye（Jane Ramida Jiranorraphat饰）这样天生丽质的人约会时。
