自世界各地出现连接异次元与现实世界的通路「传送门」，已过了十多年。觉醒了特殊能力，被称为「猎人」的人们，与存在于传送门里地下城内的魔兽不断厮杀。猎人的能力在觉醒后就不再有成长空间，其等级也不会再有变化。然而，被称作是人类最弱兵器的程肖宇，在一次双重地下城的突击任务中得到了只有自己能够「升级」的能力，得以在战斗中不断变强。顺利通过转职任务，得到能操纵暗影士兵的职业「暗影君主」的肖宇，为了取得或许能医治母亲病情的道具「生命神水」的素材，而投身于新的战斗之中。
由于两位假面骑士的活跃，邪恶组织·杰鲁修卡被消灭，但是首领又创建了新组织·毒蝎帮(又译“迪斯特龙”)。本乡猛的学弟·风见志郎偶然目击毒蝎帮的行动，而受到该邪恶组织的追杀，之后父母以及妹妹都被毒蝎帮的怪人所杀。志郎为了向毒蝎帮军复仇而要求1号和2号替他改造，但二人知道改造人的悲哀，而拒绝了他。后来1号和2号落入了毒蝎帮的陷阱而陷入危机，志郎舍命相救，被机关所伤而奄奄一息，为了救他一命，1号、2号不得不将他改造成改造人·假面骑士V3。
洗心革面之后，格鲁（史蒂夫·卡瑞尔 Steve Carell 配音）作为特工成绩斐然，却因未能打败坏小子巴萨扎·布莱德（崔·帕克Trey Parker 配音）而被新局长扫地出门。就在此时，他收到一封远方来信，这才得知自己原来还有一个双胞胎兄弟德鲁（史蒂夫·卡瑞尔 Steve Carell 配音）。在德鲁盛情邀请下，格鲁带着妻子露西•王尔德（克里斯汀·韦格 Kristen Wiig 配音）以及玛戈（米兰达·卡斯格拉夫 Miranda Cosgrove 配音）、伊迪丝（达娜·盖伊 Dana Gaier 配音）和阿格蕾丝（埃尔希·费舍 Elsie Fisher 配音）来到了他亲生父亲所居住的地方探亲。德鲁天真烂漫，却一心想和哥哥搭档成为坏蛋二人组。格鲁虽然暂时回归狂野，可正义之心并未泯灭。 尤其当巴萨扎邪恶的计划和三个可爱的孩子牵扯到一起时，他再也无法坐视不理……
黑主学院是一所有名的寄宿制学校，学校分为普通部和夜间部。夜间部的人员各个都是精英学员，并且都有超美型外表。但其实夜间部的学生都有个特殊的身份：吸血鬼！并且这个身份不能给普通部学生知道。理事长黑主灰阎的义女和普通部学生的黑主优姬和青梅竹马的锥生零守护着这个学院，处理人类学生与吸血鬼接触时所出现的麻烦。而在零的内心深处，则痛恨着吸血鬼，因为四年前他的家人被吸血鬼所杀害，只有他零奇迹般的活了下来。而优姬又对曾救过自己性命的贵族吸血鬼玖兰枢产生好感。围绕着优姬谜样的身世，零身为吸血鬼猎人却成为吸血鬼的内心挣扎和对血的渴望的矛盾及其特殊的体质，纯血族的枢学长对优姬特殊的关怀和对零的憎恨，3人之间的微妙关系将会有如何的发展呢？ 《吸血鬼骑士》改编自漫画家樋野茉理所绘画的同名少女漫画。
