反抗失败、挚友身亡、私下背弃。456号玩家成奇勋(李政宰饰)宛如坠入绝望深渊,但鱿鱼游戏不会因任何人而停止,奇勋和幸存的玩家被迫玩起一个比一个致命的游戏,意志力备受考验。奇勋在走投无路之下被迫做出重要抉择,而他们每一轮的选择就如骨牌般,一步步推向更严重的后果。与此同时,黄仁昊(李秉宪饰)重回“负责人”岗位,接待来历成谜的贵宾,弟弟黄俊昊(魏嘏隽饰)则继续寻找神秘的游戏岛,浑然不知队上早有叛徒。奇勋能够做出正确的决定吗?还是信念终究会被负责人击溃呢?
东凛大学医学院四年级学生加地大已(瑛太 饰)未能如愿进入“心脏外科研究小组”,反而被法医学教授的佐川文彦(时任三郎 饰)内部调动至“法医学研究小组”这个冷门小组,因文彦看中大己凡事爱问为什么的思考性格,觉得他能为死去的人发出最后的声音。大己最初不能接受,一同进入法医组的有老友、准备继承家族医院的石末亮介(生田斗真 饰),因为对当年母亲的死心存疑虑而专门求调的年级优等生久保秋佳柰子(石原さとみ 饰),以及桐畑哲平(远藤雄弥 饰)、羽井彰(佐藤智仁 饰),这五个年轻人,凭借自己的能力去解开一个个死因,去倾听他们留在世间上最后的话语。