毕基、毕仁兄弟二人由于误闯时空隧道，一下子被送回到一千年前的北宋，包括梁山好汉一百单八将在内的宋朝风云人物一一展现在眼前。二人贪玩任性，乐不思蜀。一天，毕基误踏女尸，好心将女尸下葬，因而遇上女鬼小倩。小倩生前被西门庆所害，但西门庆有佛像护身，小倩未能一雪此仇。 梁山闹鬼，村民人心惶惶。基、仁寄居于武大郎家中，与武松结成好友。后二人巧遇宋江、鲁智深及燕青一干梁山好汉，使用现代科技使众人误会基仁为武林高手。梁山闹鬼原属西门庆与黄婆所玩的戏法，为方便西门庆与潘金莲幽会，黄婆充当圣姑呃神骗鬼，并从中谋利。宋江藉词调查闹鬼之事，其实要寻回昔日初恋情人金莲。潘金莲要与西门庆分手，重投宋江怀抱。西门庆向宋江要求分手费，宋江顿起杀机。此时武大郎过量服食毕仁之摇头丸，毒发身亡。武松盛怒下错手杀死金莲，并往狮子楼找西门庆报仇，毕基、毕仁赶往相助。
“暴食”、“贪婪”、“懒惰”、“嫉妒”、“骄傲”、“淫欲”、“愤怒”，这是天主教教义所指的人性七宗罪。城市中发生的连坏杀人案，死者恰好都是犯有这些教义的人。凶手故弄玄虚的作案手法，令资深冷静的警员沙摩塞（摩根•弗里曼 Morgan Freeman 饰）和血气方刚的新扎警员米尔斯（布拉德•皮特 Brad Pitt 饰）都陷入了破案的谜团中。他们去图书馆研读但丁的《神曲》，企图从人间地狱的描绘中找到线索，最后从宗教文学哲学的世界中找到了凶手作案计划和手段的蛛丝马迹。凶手前来投案自首，这令众人都松了一口气，以为案件就此结束，怎料还是逃不出七宗罪的杀人逻辑，这次凶手瞄准的目标，是那个犯了“愤怒”罪的人……
