漫天飞雪，瑟瑟寒冬。东邪黄药师（姜大卫 饰）一人独饮，挥酒淋剑，一场腥风血雨似在这刀光剑影中一触即发。天下第一武学奇书《九阴真经》引发江湖纷争，缘起缘灭，掀起连番恶斗。华山论剑后，真经之争似已平息，然而金国萨满教圣女冯蘅（梁佩玲 饰）因教中法器与真经有关，被卷入武林争夺之中。危急中，冯蘅被黄药师所救，两人互生情愫，情根深种。黄药师为救冯蘅身中剧毒，冯蘅只得从周伯通（廖启智 饰）手中骗取真经，却引来西毒欧阳锋（罗乐林 饰）前来抢夺，欲将之据为己有。铁掌帮大弟子陈玄风（张智霖 饰）本与白驼山首席女弟子梅超风（关宝慧 饰）势不两立，却在阴差阳错间结下不解情缘，更双双成为黄药师爱徒。然而欧阳锋仍对真经耿耿于怀，不惜胁持梅超风逼迫陈玄风偷取真经，徘徊在恩师与爱侣之间的陈玄风，矛盾不已。
故事的背景设定在明朝建文四年，朱棣发动靖难之役攻占帝都应天。在这场动乱中，御史大夫景清和他的妻子罹难，他们的两个女儿，若微（汤唯 饰）和蔓茵分别被不同的人所救。若微由副将孙愚救出，蔓茵则由太子朱高炽所救。这两个姐妹命运迥异，一个成长于宫廷，一个则在江湖中度过童年和少女时期。十年后，若微参与了一次刺杀朱棣的行动，虽然刺杀未遂，但与朱棣的皇太孙朱瞻基（朱亚文 饰）结下了因缘。这个年轻的皇太孙与若微之间的关系在后续发展中显得复杂而动人。 若微和蔓茵最终同时进入宫中嫁给了不同的皇子，目睹了大明王朝从动荡中恢复的过程。她们见证了国家平定关外，迁都北京，修建运河，郑和下西洋，扬威海外，以及编纂《永乐大典》等一系列重要事件，预示着明朝盛世的来临。若微在丈夫朱瞻基登基后，决心放弃个人的执念，助其守护江山。她经历了北京保卫战等重大事件，在丈夫去世前发誓要继续守护大明王朝，最终在历史上留下了辉煌而壮丽的一笔。
