金世遗一位生逢乱世的天涯孤客，亦正亦邪，人称“毒手疯丐”他处身于瞬息万变的江湖上，目睹的倾覆杀戳，被牵涉进朝廷的旋涡里，同时也被卷入武林中的大风暴，魔头和正道盟主之剧战。故事开始，明世宗为巩固朝廷政权，也为报父武宗之仇，向江湖武林人士进行迫害，利用武林盟主唐晓兰传位之日，暗中挑起江湖纷争，金世遗洞悉世宗之谋，欲向唐揭露之，唯唐因不欲武林大动干戈，惹怒世宗，不理金之提示，金独断独行，向武林正邪两派展开挑战，惹来不休止的江湖恩怨。
故事发生在五十年代末的九龙城寨，左勾拳（陈展鹏 饰）和段迎风（袁伟豪 饰）的父亲均为名震千里的八极拳宗师，哪知道一场阴谋使得段迎风失去了父亲，而左勾拳的父亲则沦为了杀人凶手含冤自尽，左勾拳亦因此和妹妹失散，离开了九龙城寨，前往澳门谋生。 一晃眼十五年过去，已经长大成人的左勾拳回到了九龙城寨这片伤心地，只为了寻找妹妹的下落，哪知道此处早已经物是人非，冯春美（吴家乐 饰）、柯万长（张国强 饰）和福寿金（林伟 饰）三大黑恶势力头目三足鼎立一手遮天，令九龙城寨的居民们终日生活在恐惧之中。正直的左勾拳向三人发起了挑战，他的勇气亦感染了段迎风，两人再度联手，组成了九龙城寨街坊福利会，惩恶扬善，行侠仗义。
故事发生在明朝年间，叶常绿（黄德斌 饰）是朝廷刽子手，因为奉命斩首了恩公吕大人而心怀愧疚。一次偶然之中，叶常绿邂逅了吕大人身怀六甲的小妾阮素心（姚子羚 饰），将其救下，藏在京城第一稳婆花蕊红（邵美琪 饰）家中待产，并威胁后者不准将此事泄露出去。 一天夜里，叶常绿外出寻找失踪的花蕊红，两人却因此救下了一具女尸腹中的胎儿，哪知道这个来路不明的婴儿竟将两人卷入了一场朝廷内部的明争暗斗之中。万贵妃（康华 饰）产子，花蕊红被召入宫中接生，最终胎儿平安诞生，花蕊红因此和万贵妃成为了好友，却也得罪了将万贵妃视为敌对的吴皇后（陈卓盈 饰）。
身为汽车维修工人的吴宇川（吴镇宇饰），因为阳痿，跟妻子赖玲（梁静饰演）的关系处于崩溃边缘。有一天他遇上了算命先生刘老师（刘仪伟饰），刘老师告诉他将要大祸临头了。果然吴宇川事事不顺，他先是出车祸撞到了佳佳（应采儿饰），自己也扭到了脖子，然后在他帮香港老板秦龙生（秦沛饰）改装走私汽车时，又不小心把汽车搞砸，秦的手下尹志斌（那威饰）不断逼迫他还钱，接着他又怀疑老婆红杏出墙……不断的遭受打击让吴宇川开始相信刘老师的话，在刘老师的引导下，他认定这一切都是因为他命中有小人作怪，他必须要除小人，但懦弱的他又能否真的去杀人呢？
