石启泰（蓝天 饰）在战乱之中和自己的妻子苏瑞芳（李香琴 饰）走散了，之后，以为苏瑞芳已死的他和千金大小姐荣国碧（罗兰 饰）走到了一起，两人孕育了爱情的结晶，取名为石永熹（任达华 饰）。石启泰深受岳父的信赖和喜爱，岳父将家族药厂永康堂托付给了石启泰一手打理。 一次偶然中，石启泰和苏瑞芳重逢了，这段本就因为误会而错过的感情死灰复燃。苏瑞芳怀孕了，为石启泰生了一个儿子取名为石晖（周润发 饰），就这样，石晖和石永熹，这一对同父异母的兄弟，他们的命运就此纠缠在了一起。
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故事发生在五十年代末的九龙城寨，左勾拳（陈展鹏 饰）和段迎风（袁伟豪 饰）的父亲均为名震千里的八极拳宗师，哪知道一场阴谋使得段迎风失去了父亲，而左勾拳的父亲则沦为了杀人凶手含冤自尽，左勾拳亦因此和妹妹失散，离开了九龙城寨，前往澳门谋生。 一晃眼十五年过去，已经长大成人的左勾拳回到了九龙城寨这片伤心地，只为了寻找妹妹的下落，哪知道此处早已经物是人非，冯春美（吴家乐 饰）、柯万长（张国强 饰）和福寿金（林伟 饰）三大黑恶势力头目三足鼎立一手遮天，令九龙城寨的居民们终日生活在恐惧之中。正直的左勾拳向三人发起了挑战，他的勇气亦感染了段迎风，两人再度联手，组成了九龙城寨街坊福利会，惩恶扬善，行侠仗义。
蔡晓莺和李莉黎是来自遥远的仙女座星系的母女。仙女座星人是没有感情的种族，虽然是千年的母女关系，但是两人摩擦不断，在地球上分道扬镳，好几年不通音信。而这段生分的母女情在李莉黎的人生新旅程开启之日被迫重启。作为一个星际社畜，李莉黎的工作是调查地球的方方面面，而为了“深入调查”，她选择和地球男性小孟结婚。新婚燕尔之际，已经花光所有财富，还要挨半年才能回仙女星老家的蔡晓莺找上了门，打算赖上半年白嫖一间房，顺便搞到路费。而小孟这边虽然有一个“真爹”老孟，但老孟的不靠谱程度比起蔡姨，可谓棋逢对手。各怀心思的小夫妻，毒舌互怼的母女，身份倒置的父子，加上不打不相识的亲家公亲家母，“毒舌家庭”就此成团。这个散装家庭将在接下来的生活里不断碰到各种笑料与挑战。
