前作的结尾中，以背对镜头、马尾辫的身影登场预告的速水，此次终于正式参战。在第二季中，以速水所属的关东最大极道组织“无双山一家”为中心，牵连上洛毛等“离散之月”，以及宿敌野江谷率领的“月晕组”，两方的对立从北九州扩大到席卷全日本的大规模抗争。与警方的对立愈发激化，甚至连神秘组织也开始暗中行动，事态发展成连死者不断出现的地狱般景象。无论是格斗场面还是枪战动作等，一切都全面升级，更加激烈的抗争场面亦是本作的看点之一。
少年符生不谙世事，唯独痴迷医学，非常规的行医手段让城中百姓对他又爱又怕。一桩突如其来的“百医之死”案，不仅令他痛失父亲，更使他蒙上弑父凶手的污名。绝境之中，幸得前来寻医的西川郡主文珏与仗义游侠顾天出手搭救，这才死里逃生。为报救命之恩，符生答应随文珏前往西川救治其父。而在整理父亲遗物时，符生意外发现一个秘密，原来这世间竟藏有一件关乎社稷安稳之物——天书宝藏。百医惨死之局，正是因它而起。更令他心惊的是，宝藏所藏之地，正指向西川；而开启一切的钥匙，竟就在自己手中。为查明真相、也为守护百姓安宁，符生与文珏、顾天并肩踏上寻找“天书”的险途。谜案环环相扣，奇诡之事接连不断，三人在这热血与阴谋交织的旅途中步步为营。然而符生并不知道，他这一步步入局，已在西川城中掀起暗涌波澜……
