因一场车祸齐思哲失去了女友俞菲，但他发觉意外背后另有隐情。为调查真相，齐思哲入职成为河城市公安局的刑侦法医，却被迫卷入一桩桩奇诡悬案之中。在侦破过程中，他与祝青越、韩烽抽丝剥茧屡破奇案，而牵涉当年俞菲之死的“原钻”案，也逐渐展露冰山一角。
彼时，上海滩由马永贞（何家劲 饰）和白癞痢（陈鸿烈 饰）平分天下，段冷翠（李婉华 饰）在暗中帮助马永贞颇多，虽然她的真实身份是军阀之女，但面对意气风发的马永贞，段冷翠还是动了芳心。 马永贞一直醉心于京剧名伶柳菊池（俞小凡 饰），然而柳菊池却碍于马永贞帮派头目的身份而不愿于其交往。在经历了诸多的风波之后，柳菊池终于放下了对于身份的偏见，正视内心里的感情，和马永贞走到了一起。白癞痢的女儿白小蝶（范冰冰 饰），其真实身份竟然是马永贞失散多年的妹妹，和家人团聚之后，马永贞一行人决定除掉白癞痢，却不知这一决定改变了他们的一生。
多宗离奇命案接二连三地发生，令全城震惊。重案组深员添叔（王钟）和暴龙（关礼杰）肩负着破案的重任，在调查期间，他们发现了一连串不为人知的秘密，令案情更为复杂。凶徒时而故弄玄虚，时而布下天罗地网，一场斗智斗力的兵捉贼游戏正在慢慢展开?
华京生（黄秋生 饰）的母亲死后，父亲再娶了林莲好（吕有慧 饰）为妻，林莲好生下了华京生同父异母的弟弟华港生（吴岱融 饰）。华京生和家人的关系一直不好，在设计逼走林莲好之后，个性叛逆而又倔强的他和好友李劲泉（郑浩男 饰）一起前往台湾，加入了当地的黑帮。哪知道此时黑帮老大的情妇，正是他曾经的后母林莲好，而她的儿子鲁德培（郑伊健 饰）也在帮派之中。 那边厢，个性懦弱而又胆小的华港生为了证明自己的能力，成为了一名警察，进入了鲁德培领导的黑帮做卧底，而不知华港生真实身份的鲁德培，竟然爱上了自己同母异父的兄弟。
因为一次义举，邓炳权（罗嘉良 饰）成为了城中小有名气的风云人物，就连向来不将男人放在眼里的商界女强人晴（陈慧珊 饰）都对他亲睐有加，钦点他成为出演自己广告片的不二人选。邓炳权和晴都是个性强硬的人，两人相处少不了摩擦，一场意外中，他们竟然遭到了袭击，邓炳权死里逃生，而晴则没有这么幸运了。 死不瞑目的晴上了邓炳权的身，希望能够借他之手找出杀害自己的凶手。果然，没过多久，晴便发现自己看似“从一而终”的丈夫华（江华 饰）和其女秘书莹（汤盈盈 饰）之间的关系十分暧昧，而随着时间的推移，晴深恶痛绝的凶手也逐渐浮出了水面。
