故事设定在1986年，即《招魂3》的五年后。沃伦夫妇因艾德在第三部中经历恶灵事件而突发心脏病，已正式退休，不再从事驱魔工作。他们仍会到大学巡回演讲，但连这类机会也在逐渐减少。一些事件最终还是让他们重返战场。这次的核心案件，是沃伦夫妇生涯中最著名的一起事件之一：斯莫尔家族闹鬼案。据“新英格兰通灵研究协会”（由艾德与洛琳的现实中的女儿朱迪和女婿托尼·斯佩拉负责运营）称，1970年代，珍妮特与杰克·斯莫尔搬入宾夕法尼亚州西皮特斯顿查斯街上的一套复式住宅。随后数年，包括他们的女儿与杰克的父母在内的家人纷纷声称经历了超自然现象，从怪味、怪声到鬼魂骚扰等。
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一名老人在中日战争时期被日本财阀杀害了全家，故此他请了世界第一杀手刺杀财阀。财阀被杀后，他生前设立的复仇基金启动了，查出并杀死幕后指使者的人能得到一亿基金。全世界的杀手都对这笔基金虎视眈眈，就连财阀的孙子都找来世界第二号杀手灰狼寻找真凶。鳄佬（曾志伟 饰）与小富（李连杰 饰）是杀手群中的一对拍档。身手不凡的小富希望能赚钱回老家，刚好被骗子鳄佬利用了他的身手，两人合作致力得到高额基金……
Mr. Hexenmeister has escaped from prison, and once again threatens Wickensburg. It's a race against time to find an ancient orb, capable of destroying the entire town, before it falls into the wrong hands.
