故事承接《鬼灭之刃柱训练篇》。
全盲的FBI特別搜查官皆实广见(福山雅治 饰)被称为“终结一切案件的最后王牌”。他自日本研修返美后,警视厅搜查一课的护道心太朗(大泉洋 饰)前往美国受训,两人在华盛顿与纽约继续加深“无敌搭档”的默契。半年后心太朗归国,两人再次分隔两地。 2025年,皆实因电视节目回到日本,却遭遇电视台被全副武装的恐怖分子占领。他与主播播摩美咲(松本若菜 饰)、首相五之桥义实(吉田钢太郎 饰)等人被劫持,对方威胁若拿不出10亿美元赎金,将在东京引爆炸弹,引爆前所未有的危机。得知皆实被囚的心太朗火速赶往现场,却发现负责接待皆实的佐久良(吉田羊 饰)已隐藏在内部——一场跨国搭档再度携手的极限救援正式拉开序幕。
故事发生在1988年的德国,汉斯(萨沙·亚历山大·吉尔萨克 Sascha Alexander Geršak 饰)和迪特(亚历山大·吉尔 Alexander Scheer 饰)抢劫了位于北威州格拉德贝克的德意志银行,并且劫持了两名银行职员作为人质,带着他们一起踏上了逃往的旅途。 很快,负责此案的迈泽警探就展开了对于汉斯一行人的追捕。为了钳制警方,汉斯的女友玛丽昂(Marie Rosa Tietjen 饰)又劫持了一辆载有三十名乘客的公交车,来帮助男友脱离警方的追捕。因为歹徒手中的人质数量众多,导致德国警方迟迟无法下手,引来了舆论和媒体的不满,与此同时,迪特在一次意外中射杀了年仅14岁的少年曼纽埃尔,这场死亡事件将整个故事推上了高潮。