故事讲述了运河边长大的年轻人从花街到北京,在度过了他们青涩纯真的青春时光,也经历了积极而艰难的北上创业时期,当荣耀或失败都已成为过往之际,他们再次重归运河边的花街,寻找真实自我和人生意义的故事。该剧改编自作家徐则臣的同名小说,原著曾荣获2019年第十届茅盾文学奖。
蛇妖白素贞(鞠婧祎 饰)受观音点化,来到人间修行,遇见了在临安城行医的大夫许仙(于朦胧 饰)。刚开始,白素贞以为许仙是江湖骗子,于是和他进行了一场比试,比谁先治好长生的母亲的疾病。很快,白素贞就发现,长生的母亲中了蛇毒,追寻着这条线索,白素贞遇见了和自己一样在人间修炼的 青蛇 精小青(肖燕 饰),两人不打不相识,最终尽释前嫌结为姐妹。 临安城陆续发生了孩童失踪事件,和尚法海(裴子添 饰)发觉此为妖精所为,于是动身前往临安捉妖。法海将怀疑的目标锁定在了白素贞和小青的身上,对她们百般刁难。最终,大家才发现所有的事件都是蜈蚣精所为,青白二人协助法海,将蜈蚣精捉拿归案。