故事设定在1986年，即《招魂3》的五年后。沃伦夫妇因艾德在第三部中经历恶灵事件而突发心脏病，已正式退休，不再从事驱魔工作。他们仍会到大学巡回演讲，但连这类机会也在逐渐减少。一些事件最终还是让他们重返战场。这次的核心案件，是沃伦夫妇生涯中最著名的一起事件之一：斯莫尔家族闹鬼案。据“新英格兰通灵研究协会”（由艾德与洛琳的现实中的女儿朱迪和女婿托尼·斯佩拉负责运营）称，1970年代，珍妮特与杰克·斯莫尔搬入宾夕法尼亚州西皮特斯顿查斯街上的一套复式住宅。随后数年，包括他们的女儿与杰克的父母在内的家人纷纷声称经历了超自然现象，从怪味、怪声到鬼魂骚扰等。
困于七年前一桩意外的两人再度相遇，美云（辛芷蕾 饰）与葆树（张颂文 饰）开始了一段爱恨交织、扭曲而痛苦的共生关系。在美云试图借其峰（冯绍峰 饰）展望新的未来时，却发现自己仍深陷旧日漩涡。那些关于情与债的执念，再度将所有人推向命运的十字路口……
父亲与少年关系生疏，两人决定以一次狩猎之行缓释心结，然而深藏在森林中的灰熊，却早已为他们埋下了生存危机。
台风刚过的海岛之上，一只眼受伤的城市女生林沫沫（张子枫 饰），与岛上土生土长的失语女孩阿汐（张伟丽 饰）猝然相遇。当无情的风暴逐渐撕开两人隐秘哀伤的过往，两个看似另类但炽热的青春，相互慰藉，彼此支撑，用友情的力量对抗人生的台风。随着青蚵嫂（李心洁 饰）临终透露的惊天秘密和陈淑楠（姚晨 饰）的突然闯入，席卷沫沫与阿汐的下一个台风突如其来，风眼之下，望风而逃还是迎风而上？她们必须做出抉择。
