彼时，上海滩由马永贞（何家劲 饰）和白癞痢（陈鸿烈 饰）平分天下，段冷翠（李婉华 饰）在暗中帮助马永贞颇多，虽然她的真实身份是军阀之女，但面对意气风发的马永贞，段冷翠还是动了芳心。 马永贞一直醉心于京剧名伶柳菊池（俞小凡 饰），然而柳菊池却碍于马永贞帮派头目的身份而不愿于其交往。在经历了诸多的风波之后，柳菊池终于放下了对于身份的偏见，正视内心里的感情，和马永贞走到了一起。白癞痢的女儿白小蝶（范冰冰 饰），其真实身份竟然是马永贞失散多年的妹妹，和家人团聚之后，马永贞一行人决定除掉白癞痢，却不知这一决定改变了他们的一生。
刘家伟（郭晋安）就读理工学院，与邻居张顺品（林嘉华）俱热爱踢足球，结为好友，两人同时心仪江可宁（林其欣），顺品自卑学历不及家伟，甘愿让爱，可宁长期寄居人下，在家伟鼓励下，找到日式食品店侍应工作，初遇名利引诱，毅然与家伟分手。家伟母亲庄丽棠（黄凯欣）本是刘庆成（关海山）外室，为给儿子名份，后嫁予庆成，家伟一向不谅解父亲，父子感情不睦；庆成女儿淑珍、女婿李永祥、男孙建邦、孙媳王素芬恐怕家伟母子分薄身家，屡屡设计陷害，独玉珍女儿李玉贤（何美婷）心存正义。 家伟、顺品结识富家子锺文杰（罗嘉良），文杰狂追顺品之妹紫珊（刘小慧），两人共谐连理，三个老友合资开药房，庆成不满文杰之父存信倾慕丽裳，复遭淑珍等人唆摆，一时激动，中风入院，幸无大碍。家伟认识社工童瑶（周海媚），一见锺情，顺品再一次无言退出。顺品读夜校时认识任教的玉贤，两人堕爱河。庆成与家伟再次发生冲突，在丽裳劝解下，家伟终明白父亲的为人，赶往医院探望弥留之际的父亲，庆成含笑而逝。家伟接管饼店生意，发觉玉珍已做手脚，在顺品帮忙下，众人艰苦经营；家伟重遇已厌倦风尘生涯的可宁，可宁决重夺家伟……
该剧以单元形式展开讲述女法医“JD宋安妍”（蔡卓妍 饰）在“死因解码研究所”的遭遇为线索，协助警方破获一个个诡异案件，同时试图探寻父亲旧案的真相，并与神秘女子林小美（钟欣潼 饰）、热血探员刘志明（张孝全 饰）之间展开的一系列惊心动魄的故事。女主角“JD宋安妍”因患HSP“高敏症”而拥有极高敏感度的大脑，不由自主全天候接收一切资讯，在不堪其扰的同时也屡次凭借信息储备量非凡的“最强大脑”打开线索关窍，解开悬案谜题。
故事发生在民国初年，帮会话事人苏飞（黄浩然 饰）遇见了唐家的宋礼和（陈锦鸿 饰），唯利是图的他想要通过宋礼和和唐家攀上关系，哪知道宋礼和不过是一介无名小卒，真正的权利掌握在唐家大小姐唐雅媛（郭羡妮 饰）的手中。 为了支持家业，唐雅媛奉献了自己的一生，更惯坏了妹妹唐雅文（林夏薇 饰），使得唐雅文个性娇蛮放纵。唐雅文对姐姐时时管教着自己感到十分不满，为了气姐姐，她成日里和苏飞鬼混在一起，不务正业。广州市长王继饶（罗乐林 饰）中枪手上，而被选择他的继位人的，竟然是宋礼和。市长就职大典在即，整个城市在一片平静祥和的表象之下早已经暗涛汹涌。
