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故事开始于八百年前，柯天仁（杨庆煌 饰）虽然拥有一颗善良的内心，却因为其丑陋的外貌而饱受周遭人的欺侮。只有千金小姐白玉莲（况明洁 饰）不嫌弃柯天仁的外貌，不仅如此，她还三番五次的帮助柯天仁渡过难关。随着时间的推移，两人之间产生了真挚的感情，然而，这段感情注定不会有结果，在家人的强烈反对和棒打鸳鸯之下，柯天仁和白玉莲忍痛分手，并相约来世再续前缘。 就这样一晃数百年过去，柯天仁投胎转世成为了玉琳和尚，而白玉莲则化身成为顺亲王府的珍格格。一场意外的邂逅让珍格格想起了两人前世未尽的姻缘，可是玉琳和尚早就把身心全部奉献给了佛祖。
东凛大学医学院四年级学生加地大已（瑛太 饰）未能如愿进入“心脏外科研究小组”，反而被法医学教授的佐川文彦（时任三郎 饰）内部调动至“法医学研究小组”这个冷门小组，因文彦看中大己凡事爱问为什么的思考性格，觉得他能为死去的人发出最后的声音。大己最初不能接受，一同进入法医组的有老友、准备继承家族医院的石末亮介（生田斗真 饰），因为对当年母亲的死心存疑虑而专门求调的年级优等生久保秋佳柰子（石原さとみ 饰），以及桐畑哲平（远藤雄弥 饰）、羽井彰（佐藤智仁 饰），这五个年轻人，凭借自己的能力去解开一个个死因，去倾听他们留在世间上最后的话语。
苏怡（胡杏儿 饰）患先天性心脏病，身为机师的丈夫亦琛（吴镇宇 饰）辞职后陪她到世界各地休养寻医，无奈病情逐渐加重，苏怡悄然离开了亦琛，她不愿心爱的人看见她死时的惨状。亦琛留在英国Manna（米雪 饰）处已两年之久，弟弟亦风（吴卓羲 饰）中间来过多次，他劝哥哥走出阴霾，投 入新的生活。亦琛痛定思痛决定重返工作岗位。亦琛加入到天颂航空skyIette，除了原先几张熟面孔，新同事中还有一流机师顾夏阳（张智霖 饰），由于见解相左，二人在工作中产生不少磨擦。夏晨（胡杏儿 饰）是名飞机修械员，由于长相酷似苏怡，亦琛把她当妹妹看待。而亦风对夏晨颇有好感，这令兄弟二人之间出现芥蒂......
