编自台湾原创小说《灵魂的约定》，跨越年龄、身份的三世情缘。香港演员王智骞、范麒智饰演69岁老人魂穿20岁孙子与室友共谱出一段命运错综交织的特别情缘。发生了一场意外夏茶和自己的孙子夏泽方交换灵魂，为了不让孙子的生活停摆，阿公只好顶着他的身躯继续上学，一名69岁阿公的灵魂困在一名20岁少年的身体里，为了要把身体还给孙子的夏茶和邻居兼同学兼室友叶海渊一起行动，逐渐发现两人之间命定的关系。
这一年，雪城的冬天奇寒彻骨。在一座普通的居民楼里，发生了一起惨绝人寰的分尸案，就连身经百战的刑警队长彭兆林见了都不禁毛骨悚然。他无法原谅自己的是，曾与嫌犯邓立钢在楼道里擦肩而过，谁知这一错过就是十年。邓立钢等人流窜各地疯狂作案，专门绑架勒索残杀“夜店女郎”。重案组辗转数省追凶却功亏一篑。这个犯罪团伙突然销声匿迹，他们通过非法手段洗白身份，过起安居乐业的日子。在他们作案中有一位受害人叫甄珍，她在被绑架途中找准时机逃脱成功，但是这次经历让她久久不能忘记，为此她擦去痛苦的记忆努力考上警校，成为女警官。然而，甄珍和彭兆林却时常从噩梦中惊醒，年轻女孩犹如待宰的羔羊，凄惨的哭声萦绕在耳旁挥之不去。在很多年以后甄珍警官同彭兆林根据一条不起眼的信息撬开了尘封悬案，他们踏上了千里缉凶的征程...…
该剧讲述的是六位性格迥异有梦想的年轻人在城市中成长奋斗、追寻梦想的故事，而且六位年轻人在各自的生活际遇中两两相知相爱，续写了三种不一样的爱情故事。企业猎手靳燃（窦骁饰）从国外回国，遇到初恋袁莱（古力娜扎饰），两人相遇之后重拾感情。而职场精英徐辛颐（王姿允饰）则和电子竞技高手丁昂（金泽灏饰）续写了重逢后勇敢追爱的故事。与前两对重逢不一样，第三对情侣是冤家式的爱情模式。创业律师赵承志（徐正溪饰）和实习律师沈双双（宋妍霏饰）见面后不打不相识，嬉笑怒骂中成就一段逗趣姻缘。剧中三对情侣通过展现不一样的爱情面貌，狂撒狗粮甜齁众人。
毛小方（林正英 饰）和七姊妹堂堂主钟君（苑琼丹 饰）之间的矛盾由来已久人尽皆知，然而，钟君的弟弟钟邦（王书麒 饰）实则五世奇人，毛小方得知此时后十分想要收他为徒。一次偶然中，毛小方结识了名为杨飞云（徐少强 饰）的男子，两人相见恨晚，相谈甚欢，很快便成为了好友。 令毛小方没有想到的是，杨飞云人面兽心，他设计陷害毛小方，使得毛小方与钟邦反目成仇。就在毛小方最失落的时候，是钟君一直陪伴在他身旁，两人之间的矛盾和误会烟消云散。杨飞云和僵尸王（李道洪 饰）同流合污，企图祸害人间，毛小方决心阻止此事，一场大战即将拉开序幕。
在被董家豪截取了货物后，任天华（骆达华饰）开始怀疑达子（赵达饰）的身份，但这一切都无法挽回，当他打算找扎萨再次谈判时，却从邓敏（邢宇菲饰）口中得知自己的地盘已经被东带来的一批人所攻占，一时之间，华仔集团被抢占，任天华在邓敏的陪同下，来到阿四修养的民居里，却没想到邓敏举枪要杀自己，而与此同时，猜措带着一群警察也杀入，华仔彻底落魄。而董家豪集团在毫无防备之时，被扎萨的一群雇佣军攻占了豪宅，而达子因为被东放走，而免于在制毒基地被猜措抓住的危机。金三角的两大贩毒集团，一时之间都被扎萨利用猜措警长和雇佣军的力量而攻下，据为己用。落魄的两个毒枭在得知自己的势力都被扎萨所占有，这一切的遭遇都是扎萨所赐之后，曲经利用两人现在的情况，平息两人之间的对抗，并利用他们希望夺取势力的心态，从而使他们选择联手。达子和大陆在得到了曲经从上级哪里获取的指示后，决定利用任天华和董家豪为了夺取利益的想法，利用他们从而混进扎萨集团。而扎萨集团在夺取了任天华和董家豪的利益后，在金三角独霸一方，这也使得达子和大陆为了还金三角一片晴天的重任更加艰难
《铁齿铜牙纪晓岚4》由“小月归来”、“拉大旗做虎皮”、“笔谈奇案”、“人在草木中”和“忠义祠”五个单元故事组成。围绕秉公执法的睿智才子纪晓岚（张国立饰）、打造“康乾盛世”的一代君主乾隆（张铁林饰）和唯利是图、贪赃枉法的和珅（王刚饰），君臣三人再次上演一幕幕令人忍俊不禁却发人深省的人间悲喜剧。 由“铁三角”张铁林、张国立、王刚主演的系列电视剧《铁齿铜牙纪晓岚》，至2009年已发行四部。作为该系列电视剧的第四部，本剧集不仅有剧中扮演杜小月的袁立回归，还有香港女星杨千嬅、著名笑星闫妮和著名节目主持人刘仪伟等众多影视剧明星亲情加盟。
