民国时期，检骨师曹老（孔庆三 饰）带徒弟郑宇（李璟羿 饰）应邀为王家检骨，却反被算计，卷入一场迷离血案，师徒俩为自救，也为求正义公平，展开报复，揭开了一场虐心的时代悲剧。
故事从大学生四叶枫开始展开，他是一个完全没有恋爱经验的人，却被校内人人憧憬的学长鸿上沙罗告知“自己是来自平行世界的存在，并且他们在那个世界中是恋人关系”。随着情节的发展，二人面对各自隐藏的秘密和内心的挣扎，逐渐揭示他们对爱情的选择。
警界风云人物许平秋（常戎 饰）到警校选拔“精英”，余罪（张一山 饰）等人参加第一次集训并通过考核。第二次集训内容为没有身份证，在洋城生存四十天。余罪通过推断找到安嘉璐（孙佳雨 饰），通过反跟踪林宇婧（吴优 饰）找到了其他同学。鼠标（王戈 饰）在一次混乱后"失踪"，余罪“误杀”了绑架鼠标的人。余罪入狱时才知自己被瞒骗，而后与狱友傅国生（张锦程 饰）成为知己。余罪加入特勤并成为卧底后成功接近傅国生等人。傅国生将余罪派到郑潮（杜胤伟 饰）身边。郑潮在余罪不知详情时利用他运毒，余罪在交易时毁坏信号干扰器引起毒贩怀疑并中枪。余罪被焦涛（于笑 饰）所救，他的存活令郑潮感到不安。余罪想利用傅国生郑潮之间的嫌隙除去郑潮。而郑潮欲用警方除去余罪。
医生肖砚怀着失去未婚夫林志远的伤痛来到桐山医院急诊科，与医生白术在新成立的EICU（急诊重症监护室）用精湛医术救治一个又一个危急的患者，在日以继夜的医疗工作中，二人打开心结发现了彼此的相同点和闪光点，并最后放下了心中的执念与成见。急诊科的医生们被病人身上发生的一幕幕人生故事、情感故事触动，一起经历着生命的考验、人性的拷问。众人克服分歧、排除万难拼尽全部的力量守住生命保卫战的最后一道门。
