近未来,名为ZN1的神秘病毒蔓延全球,导致成千上万的人变成嗜血如命的丧尸,而被他们咬过的人则很快受到感染成为丧尸的同类。美国政府彻底瘫痪,人类面临灭亡的厄运。在上纽约一处临时聚集点,国民警卫队负责人查尔斯·加内特(Tom Everett Scott 饰)和搭档罗伯塔·沃伦(Kellita Smith 饰)迎来了意外的访客。来者名叫马克·哈蒙德(Harold Perrineau 饰),自称是三角洲部队的中尉,他请求加内特等人协助护送名叫摩菲(Keith Allan 饰)的男子前往加州。摩菲曾先后被八只丧尸袭击,但正因为他注射了ZN1病毒抗体而安然无恙活了下来。作为人类最后的希望,临时政府要求无论如何保住摩菲的性命。 旅途中哈蒙德遇袭身亡,而加内特则承担起护送的重任,和身边的幸存者们踏上命运多舛的征程……
麦克(文特沃斯•米勒 Wentworth Miller 饰)为了帮莎拉顶罪进入了巴拿马最凶险的监狱——SONA,这里专门关押一些重刑犯。因为这里几年前囚犯们发生了暴乱,当地的军队已经完全撤出,剩下这里的犯人自生自灭。这时,林肯(多米尼克•珀塞尔 Dominic Purcell 饰)的儿子LJ和莎拉被Company的人绑架了,他们要求麦克帮助他们完成一项任务,那就是在一周内将在SONA里的澳大利亚人找到并救出来。为了心爱的女人和侄子LJ,麦克和在外面活动的林肯又开始了他们新一轮的越狱计划!