故事紧接着上一季，通过一场精心策划的大爆炸，沃尔特（布莱恩·科兰斯顿 Bryan Cranston 饰）终于除掉了长久以来的威胁古斯塔沃（吉安卡洛·埃斯珀西多 Giancarlo Esposito 饰），也将古斯塔沃一手建立的毒品帝国连根拔起。然而，“事业”上的成功并没有为沃尔特带来太多的快乐，因为他和妻子斯凯勒（安娜·古恩 Anna Gunn 饰）之间的关系再次跌落到了冰点。 古斯塔沃死了，但沃尔特的野心并没有消失，他联手杰西（亚伦·保尔 Aaron Paul 饰）与麦克（乔纳森·班克斯 Jonathan Banks 饰），开始建立属于他的新的帝国。一次偶然中，汉克（迪恩·诺里斯 Dean Norris 饰）在沃尔特家中发现了沃尔特就是海森堡的确凿证据，巨大的打击之下，他决心大义灭亲，昔日的连襟，如今沦为对手。与此同时，一股新的势力正在毒品圈内逐渐壮大，他们即将成为汉克最强大的敌人。
郭柏飞、姜曦文和刘力十多年前初出学堂之时，与警长罗友邦四师徒感情深厚。三年前一次行动中，邦被匪徒枪杀、力重伤昏迷，文归咎于飞，好友自此分道扬镳。城中发生妙龄女郎肢解谋杀案，受害者与贩卖人口集团有关，隷属情报科的文负责调查集团罪证，而重案组的飞负责追查凶手，派遣见习督察温嘉莉混入犯罪集团。飞和文不约而同、接二连三地收到神秘手机讯息，提示命案线索，上级遂将两组人合并，成立神秘讯息情报科（ASIB）。ASIB由飞和文带领，共同拆解这些似是来自未来的神秘讯息，侦破离奇命案。讯息神秘莫测，无法以科学解释。究竟讯息是由谁人发出？由未来人吗？还是未知的自然力量？对方到底是敌是友？
