新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
改变游戏的人获胜。一边是Osman，他从无到有，通过大胆而果断的举动变得非常富有和成功。另一边是Nihal，一个拥有世代财富的家庭的代表，也是外交大师。Osman从卑微的开始通过大胆的举动崛起，在一场高风险的游戏中使用精明的外交手段与来自富裕家族的Nihal发生冲突。
崔世心有惨痛的童年记忆，9岁时因她贪图玩耍导致4岁的妹妹崔梦蕾被拐。为找妹妹，她确定了当警察打拐的人生目标。20年近乎绝望的找寻，让崔世心一家异常煎熬，她和医生娄群的恋情也苦楚压抑。神秘女孩华萝闯进了他们的生活，崔世心发现这女孩跟人贩有联系。崔世心为丢失儿童忙碌着。传奇人贩“鬼爷”正活跃在这个城市，狡猾人贩蔡小龙是“鬼爷”邓广天的养子，亦是“妹妹”华萝的青梅竹马。一向雷厉风行的崔世心此时内外交困、腹背受敌，不顾父母反对，对华萝进行彻查调底。在抓捕华萝时，发现华萝就是妹妹崔梦蕾。崔世心把华萝接回家，发现妹妹没有想象的那样清白。华萝身上隐藏着一个秘密，只有秘密破解，才能将“鬼爷”的拐卖团伙粉碎，崔世心通过努力，终于让华萝迷途知返。
