歇洛克·福尔摩斯的药物成瘾的根源来自他的内心，在自己和华生医生的努力下，他暂时摆脱了毒品。可是，问题并没有消除，只是潜伏下来了，并且潜伏得很深。在第三季季终，福尔摩斯不幸复吸，其父听闻这一消息后赶往纽约。华生则在丧偶后回到福尔摩斯身边。
以戏说的角度，讲述了康熙年间，由于长年黄河泛滥，康熙帝（张国立 饰）为了体恤民情，亲自下江南考察，由此引出了一出出颇为传奇的故事。第一部由《犁头记》、《铜鼎记》、《八宝粥记》、《紫砂记》这四个故事构成。 《犁头记》：五莲县县令罗世长私分库中税粮一事引起了康熙的重视，而这起事件背后则是灾民不断，忠臣隐瞒不报的事实，于是康熙帝决定自己亲自出马；《铜鼎记》：一次意外，康熙帝撞上了偷铜鼎瓶的小太监，小太监居然咬舌自杀，这背后的蹊跷牵扯出一个庞大的关系链，让康熙帝大感吃惊；《八宝粥记》：康熙帝微服出巡来到了苏州，发现一家粥店的老板把牌匾换了，“粥”字中间少了“米”这个字。康熙帝知道了苏州并不太平，为了调查此事，康熙帝买下了粥店，亲自当起了老板；《紫砂记》：外国大臣南怀仁不小心把一个紫砂壶打破了，意外看到了紫砂壶碎片上刻有几行文字，而这几行文字内含有冤情……
阿泽（范少勋 饰）为了筹措妹妹欣爱的换心手术费，决心卖掉自住二十年的凶宅，却意外加入专门买卖凶宅的“义胜房屋”。办公室寒酸，头顶日光灯闪个不停，同事也各有怪癖：抽烟抖脚又沉迷手游的勇仁、消息灵通的殡葬业者馒头、神算毕婆婆，以及拥有灵异体质的孙女小墨。某晚，阿泽独自在凶宅整理时，听见小孩笑声，一把刀突从空中飞来，所幸小墨及时现身拯救。之后，这群风格迥异的房仲杂牌军，又迎来新加入的美女业务员李静，众人携手踏上凶宅买卖之路。每次进入凶宅，除了安抚亡灵，也不得不面对内心的创伤，每一场灵异事件背后，藏着难以言说的情绪与遗憾。
时宜（白鹿 饰）是一名配音演员，用自己的声音塑造了无数生动可爱的荧幕形象。一次偶然中，她在机场邂逅了名为周生辰（任嘉伦 饰）的化学教授，两人一见如故相谈甚欢，彼此之间的距离很快就亲密起来。周生辰出生在一个紫砂世家，如今已经开始走向没落，为了挽救家族产业，他决定放弃自己的梦想，继承家里的紫砂工厂。周生辰拒绝了母亲给自己安排的结婚对象，向时宜求婚了。 周生辰的选择给他的人生带来了巨大的变化，他的经营理念和长辈们的大相径庭，两代人之间产生了巨大的分歧。在周生辰最困难的时候，时宜一直不离不弃的陪伴着他鼓励着他，可就在一切开始渐渐好转时，时宜却因为救周生辰，而身受重伤，陷入了昏迷之中。
故事紧接着上一季，金钱的紧缺和癌症的侵袭都不再是沃尔特（布莱恩·科兰斯顿 Bryan Cranston 饰）将要面对的难解问题了，家庭的濒临破碎才是让沃尔特感到心痛的真正原因所在。由于妻子斯凯勒（安娜·古恩 Anna Gunn 饰）坚定的离婚决心，沃尔特从家中搬出，搬入了新的居所，这也为他和大毒枭古斯（吉安卡洛·埃斯珀西多 Giancarlo Esposito 饰）之间的合作创造了有利的条件。 为了替死去的图可（雷蒙德·克鲁兹 Raymond Cruz 饰）报仇，两位冷面杀手找到了汉克（迪恩·诺里斯 Dean Norris 饰），激烈的交锋后，汉克身负重伤。面对着逐渐失控的一切，沃尔特感到了前所未有的危机，尤其是他的新搭档盖尔（大卫·科斯塔贝尔 David Costabile 饰），沃尔特明白，一旦盖尔掌握了他独创的制毒技术，自己将很快被古斯除掉。
