电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
洪七公（魏骏杰 饰）原是含着金汤匙出生的富家子弟，然而不满丰衣足食之生活，喜欢四海结交好友，更同丐帮众人交往甚密。丐帮表面平和，内里却分为“净衣”和“污衣”两派，两派之间斗争日益激烈，洪七因爱上了净衣派长老的女儿程雪芯（黄晓燕 饰）而被卷入了斗争之中。 段智兴（郑伊健 饰）从小和母亲相依为命，长大后，受母亲所托，他千里迢迢来到云南，只为了寻找生父段王爷。然而，段王爷的弟弟策划了一个阴谋，使得段智兴的母亲最终为救段王爷而命丧黄泉，段智兴因此记恨父亲。洪七公和段智兴是结识多年的好友，彼此之间结下了坚实的友谊，之后却因为《武穆遗书》和奸人挑拨而产生误会，反目成仇。
老米（张洪杰 饰）和妻子吴秀文（宋丹丹 饰）两口子结婚多年，共同经营一间小小的照相馆，平日里虽然少不了小吵小闹，但感情始终如一。可是，谁的生活里没几个烦恼？最令夫妻两人操心的就是家里的两个女儿——米青（傅晶 饰）和米蓝（姜妍 饰）的终身大事，除此之外，吴秀文那年逾四十的妹妹吴丽莎（周冬齐 饰）也依然还是“待嫁闺中”。 对于各自的感情，米青、米蓝和吴丽莎都有着自己的主张，寻找真爱的道路上亦充满了坎坷。米青暗恋多年的老同学李南北（王阳 饰）竟然喜欢上了米蓝，而医生康凯（傅迦 饰）尽管一表人才，却有过一段失败的婚姻。一番波折后，三人最终都顺利步入了婚姻的殿堂，然而，故事还只是刚刚开始而已。
