天侑六年,志宗崩逝,其次女公主楚九龄(彭小苒 饰)质疑其叔父弑君篡位。经历家破人亡等一系列突如其来的变故,九龄下定决心查清泽州隐秘,揭穿父皇被害真相,守护自己的至亲。九龄在成国公世子朱瓒(金瀚 饰)的帮助下坚持济世救人,不断地与奸佞的骚扰和攻击斗争,建立了医馆九龄堂,治痘疮,护百姓。与此同时,朱瓒与清贵公子宁云钊、前夫陆云旗、方家独子方承宇,身份各异、关系复杂的四人,陷入了以九龄为核心的感情漩涡。谁才是九龄的真命天子?命运齿轮,缓缓运转。
“九一八”事变,国民党撤出华北,国民党高级军官金戈(王雷 饰)冒死回到东安城内,想要接走自己的母亲和新婚妻子柳文婷(张曦文 饰)。但日军已然进城,柳文婷被逼自尽,金戈被抓。地下工作者救出金戈,希望他能前往根据地,运用自己的军事知识与八路军共同抗日。然而金戈对八路军的作战能力持怀疑态度,他选择独自留在东安城附近杀鬼子。一次偶然的不打不相识,金戈遇到了敌后抗日游击队队长戴金花(王媛可 饰),与他们一起击退了鬼子。从最初的互相看不上眼,到一起浴血奋战,金戈从戴金花身上看到了真正的抗日精神。他们成为一支活跃在敌后的抗日武装,极大地牵制了龟井一郎(山崎敬一 饰)的军事力量。1945年,日军在各个战场上节节败退,龟井想要在东安城实施“死海”计划,全城百姓生命安危悬于一线,金戈与金花带领队员潜入东安城,最终成功制止了“死海”计划,共同迎来了抗日胜利的曙光。