因银行信贷主管秦晖的醉驾案，刑侦总队副队长李文海受上级指示，到南江市负责调查，此过程中却发现证据的矛头直指刑侦队长郑大为。在兄弟情和真相的矛盾中，李文海选择继续调查。随着调查的深入，李文海发现郑大为与秦晖，及不久前天海集团自杀的张主管有秘密的关联。通过刘洵提供的线索，更是发现了天海集团的众多问题，并将之悉数上报。后上级逐渐查明，不论是郑大为还是天海集团的证据均不成立，李文海这才逐渐意识到自己陷入了一个圈套，他反过来利用齐剑阳安排在他身边的刘洵，最终揭开了齐剑阳为多年前死去的哥哥复仇的秘密。
陈大虾（林文龙 饰）从小就是去了父母，是无依无靠的孤儿，以卖糖水为业，勉强能够糊口。某日，陈大虾偶然遇见了名为季巧儿（郭可盈 饰）的富家千金小姐，美丽端庄的季巧儿吸引了陈大虾的注意，使他坠入情网，然而，陈大虾深知他们两人几乎是两个世界的人，不会有任何交集，于是选择将这份感情埋藏在心底。 一次偶然中，陈大虾意外获得了十颗神秘的晶石，而季巧儿又在误打误撞之中吞下了它们，令两人没有想到的是，尚未出阁的季巧儿竟然怀孕了，闹得季家上下鸡犬不宁。十个月后，季巧儿竟然诞下了十个孩子，令陈大虾深感不妙，然而，陈大虾还是不离不弃的陪伴在母子十一人的身旁。
《铁齿铜牙纪晓岚3》由“好女争锋”、“假作真来真亦假”、“江湖江湖”、“辨奸计”和“胭脂红”五个单元故事组成。故事由神秘的江南女子陆琳琅（张庭饰）的出现而变得一波不平一波又起。陆姑娘深受乾隆（张铁林饰）宠爱，暂住纪晓岚（张国立饰）府上。然而和珅（王刚饰）早知陆姑娘身世， 为斩草除根，多番设计陷害陆姑娘。幸得纪晓岚解救，并一洗陆家冤情。然而这三个老男人却都陷入了儿女情长的重重矛盾中，本不平静的京城更是风波不断。 由“铁三角”张铁林、张国立、王刚主演的系列电视剧《铁齿铜牙纪晓岚》，至2009年已发行四部。作为该系列电视剧的第三部，本剧集不仅由这三位老戏骨继续联袂演绎，更在人物关系的设定上，邀请台湾笑星张庭出演神秘女子陆琳琅，为本剧增色不少。
