上世纪八十年代，马丁（霍建华 饰）和三个亲如兄弟的小伙伴在北京的胡同里一起长大。在高中毕业前夕，一场由马丁引发的变故使他和兄弟三人分崩离析。青春落幕，马丁远走国外，自此销声匿迹。多年以后，已经成为上市公司副总的马丁突患脑瘤，孑然一身的他准备平静地迎接死亡，心底却隐隐有一种羁绊，让他无法割舍。马丁想在离世之前解开宿怨，重拾友情。人到中年的兄弟四人携手创业，每个人的生活都在发生着改变，旧时友情在彼此心中慢慢复苏，马丁也重燃生活的希望。
彼时，上海滩由马永贞（何家劲 饰）和白癞痢（陈鸿烈 饰）平分天下，段冷翠（李婉华 饰）在暗中帮助马永贞颇多，虽然她的真实身份是军阀之女，但面对意气风发的马永贞，段冷翠还是动了芳心。 马永贞一直醉心于京剧名伶柳菊池（俞小凡 饰），然而柳菊池却碍于马永贞帮派头目的身份而不愿于其交往。在经历了诸多的风波之后，柳菊池终于放下了对于身份的偏见，正视内心里的感情，和马永贞走到了一起。白癞痢的女儿白小蝶（范冰冰 饰），其真实身份竟然是马永贞失散多年的妹妹，和家人团聚之后，马永贞一行人决定除掉白癞痢，却不知这一决定改变了他们的一生。
本剧是以杜心武传奇故事为题材创作的一部言情动作剧，全剧充满了强烈的民族意识和爱国精神。 该剧介绍了神秘莫测的“自然门”武功传人—杜心武。为了好友谭嗣同的牺牲毅然独闯紫禁城，刹杀误国秧民的慈嬉太后，而遭到清廷追辑被迫逃亡日本并结识了孙中山等革命志士，从此投身革命，成为孙中山的保镖，共同奔走海内外，鼓动革命。为了保护革命经费，他击败日本武术第一高手，为了推翻腐败的满清政府，他随宋教仁先后收服了东北马贼，策反新军，打响了武昌革命第一枪。为了维护共和，他不惜冒生命危险，刹杀妄想恢复帝制的袁世凯，这些脍炙人口的英雄事迹，永远为后人传颂。
