改编自金庸的武侠长篇小说《倚天屠龙记》。武当派五侠张翠山（刘松仁 饰）与天鹰教教主之女殷素素（米雪 饰）因争夺屠龙刀而相识相爱，两人的结合遭到了江湖中正道人士的反对，为得到张翠山义兄金毛狮王谢逊（骆应钧 饰）和屠龙刀的下落武林各派逼死了张翠山，殷素素也殉情，留下儿子张无 忌托付给武当。长大成人的张无忌（吴启华 饰）因缘际会练成了失传已久的九阳神功，认识了峨眉派的小师妹周芷若（佘诗曼 饰），两人渐生情愫。张无忌靠着天分和幸运成为了重新领导明教的教主，引领教众对抗元朝，身边还多了位善解人意的丫鬟小昭（江希文 饰），可他不知道小昭身份暗藏玄机，与此同时他邂逅了元朝郡主赵敏（黎姿 饰）。犹豫不决的张无忌在周芷若和赵敏之间摇摆不定，被师傅灭绝师太（惠英红 饰）传授掌门之位的周芷若在得知了倚天剑的秘密之后性情大变，张无忌该如何选择？ 全剧不只刻画了张无忌、周芷若和赵敏的三角关系，还穿插了杨逍（张兆辉 饰）与纪晓芙（滕丽名 饰），杨不悔与殷梨亭（莫家尧 饰）的感人爱情，成为了TVB的又一武侠经典。
本剧聚焦赖斯“吸血鬼编年史”等作品中涉及的神秘组织Talamasca，“保护世界免受女巫、吸血鬼、狼人和别的怪物和超自然世界的危害”。而Guy Anatole的角色描述为：“外表聪明、英俊、时髦，但他一直知道自己的头脑运作跟别人不太一样。在从法学院毕业前夕，他被秘密机构Talamasca的人找上了，并发现自己从幼年时期起就在被该机构追踪。因此，Guy进入了一个秘密特工和不死生物的世界。如今，这些永生者与人类世界维持着一种脆弱的平衡，但要保持这种平衡，并且保住Guy的性命，他必须要学会接受黑暗、狡诈、奇特的真正自我。”
故事发生在民国初年，霍家和赵家是当今武林界内的两大巨头，一直在为了谁才是秘宗拳的正宗的问题争得面红耳赤。霍元甲（黄元申 饰）是霍家的四子，人们都不看好从小就体弱多病的他，亦不准备传授他武功，然而，悟性极高的霍元甲居然自行悟出了迷踪拳，并在两家人约定比武的当天使出迷踪拳，打败了对手程天啸，哪知道程天啸受到了巨大的打击，竟然撒手人寰，他的徒弟陈真（梁小龙 饰）为了替师傅报仇，拜了霍元甲为师，伺机而动。 一行人来到了天津，武功高强的霍元甲很快就吸引了日本人的注意，遭到了追杀，他们只能带着倩男（米雪 饰）逃往北京，设立了精武门。
在慧南大学医院精神科担任医生的日野伦太郎（堺雅人 饰）拥有精湛的医术和同侪难以匹敌的热情与同情心，为了病患他殚精竭虑，勇于打破常规。其做法得到青梅竹马的外科医生水岛百合子（吉濑美智子 饰）以及护士桐生薰（内田有纪 饰）、实习医生川上叶子（高梨临 饰）等人的支持，却也饱受 精神科主任宫川贵博（长冢圭史 饰）一众的斥责和反对。作为精神科医生，伦太郎同样遭受巨大的压力，于是前辈荒木重人（远藤宪一 饰）的心理诊所成为他宣泄愤怒的最佳场所。在某次例行的应酬中，伦太郎邂逅了美丽的艺伎梦乃（苍井优 饰）。梦乃雍容华贵，机灵可爱，甜美的笑容背后则隐藏着常人难以窥探的黑暗世界。 察觉到梦乃的异状，出于爱意，又或者出于医者的职责，伦太郎无法放任不管……
商界霸主顾易萧（谢予望 饰）以冷酷著称，唯独秘书叶星晚（赵夕汐 饰）是他的逆鳞。因十五年前误会，他设局掌控、折磨她。外表柔弱的叶星晚不再忍受，反将计就计，以身为饵与顾易萧展开相爱相杀的虐恋。最终她迎来顾易萧的忏悔与救赎曙光，但内心能否真正平静幸福仍是未知。
