露芜衣是神秘组织无相月最小的九尾狐，性格活泼，狡黠。在寻找大妖小唯的任务中，她潜入了洛安韦府，然而她发现自称为小唯而来的不止她，还有以妖身画皮为法师，身负血海深仇的武拾光，与她同来的姐姐，面似春水心有足谋，同为九尾狐的雾妄言，以及看似天真，却身份存疑的侍鳞宗法师寄灵 。 在找寻真相的过程中，众人既有试探也有合作。他们都是为了小唯身上的龙神之力而来，但他们背后的目的却各不相同，有人想要守护，有人为了杀戮。 在一次次对于龙神之力的争夺中，他们成为了朋友，恋人，但也发现了彼此之间横亘着无法消弭的阻碍。为了消灭造成这阻碍的源头——万妖之首九婴，守护人间的和平，四人不得不在爱情、友情甚至是生命面前做出艰难的抉择和割舍，一次次努力地改变命运的流向。 画皮之下，是人性的善恶交锋，是命运的无常捉弄，更是对真爱与救赎的永恒追问。
一桩发生在清末的清兵灭门藏宝案直到民国仍然是谜雾重重。当年分得黄金的人除了死去或失散的的之外还剩了五个，他们是华生（姚侃 饰）、华发（方舟波 饰）哥俩，还有许名扬（王志华 饰）、黎北（张元 饰）及牛老八（安飞龙 饰）。华生哥俩用当年的财富搭桥，如今已成了政商界的名人，姚发已座上警察局长的位子，许名扬则把黄金捐献给了慈善机构，继续干他医生的本行。黎北在十里洋场挥霍尽财产后，经常被梦魇困挠，他跑到教会做杂役，希望主能宽恕自己心里的罪恶。牛老八嗜赌成性，最终落得沿街乞讨。岂料当年免遭灭门的叶玉树（严宽 饰）如今己成了医学教授，他心中发下毒誓，要让当年灭绝人性的抢金人个个不得善终。
警界风云人物许平秋（常戎 饰）到警校选拔“精英”，余罪（张一山 饰）等人参加第一次集训并通过考核。第二次集训内容为没有身份证，在洋城生存四十天。余罪通过推断找到安嘉璐（孙佳雨 饰），通过反跟踪林宇婧（吴优 饰）找到了其他同学。鼠标（王戈 饰）在一次混乱后"失踪"，余罪“误杀”了绑架鼠标的人。余罪入狱时才知自己被瞒骗，而后与狱友傅国生（张锦程 饰）成为知己。余罪加入特勤并成为卧底后成功接近傅国生等人。傅国生将余罪派到郑潮（杜胤伟 饰）身边。郑潮在余罪不知详情时利用他运毒，余罪在交易时毁坏信号干扰器引起毒贩怀疑并中枪。余罪被焦涛（于笑 饰）所救，他的存活令郑潮感到不安。余罪想利用傅国生郑潮之间的嫌隙除去郑潮。而郑潮欲用警方除去余罪。
