故事设定在1986年，即《招魂3》的五年后。沃伦夫妇因艾德在第三部中经历恶灵事件而突发心脏病，已正式退休，不再从事驱魔工作。他们仍会到大学巡回演讲，但连这类机会也在逐渐减少。一些事件最终还是让他们重返战场。这次的核心案件，是沃伦夫妇生涯中最著名的一起事件之一：斯莫尔家族闹鬼案。据“新英格兰通灵研究协会”（由艾德与洛琳的现实中的女儿朱迪和女婿托尼·斯佩拉负责运营）称，1970年代，珍妮特与杰克·斯莫尔搬入宾夕法尼亚州西皮特斯顿查斯街上的一套复式住宅。随后数年，包括他们的女儿与杰克的父母在内的家人纷纷声称经历了超自然现象，从怪味、怪声到鬼魂骚扰等。
富商段宇宸（姜皓文 饰）因为意外失忆，踏上了一段追寻真相的旅程，却在途中揭出被隐藏多年的秘密。在这个故事中，姜皓文同时饰演段宇宸及另一角色魏星，让人期待他如何展现这两个不同的人生……
孤儿杜文明偶然间被神秘人物告知必须杀死六名外星人后才可以揭开自己身世真相。便与好友梦琪深入外星人领地，执行任务中结识貌美性感的女外星人林静竹，坠入爱河。在梦琪的帮助下，杜文明几经周折杀死了三名邪恶的外星人，梦琪却为了搭救杜文明而失去了生命。悲痛之余，杜文明不得不独自继续更加凶险的屠龙之旅。
青年苏大全（屈中恒饰）的父亲苏周（太保饰）开了一间计程车行，拥有20部计程车。大全自幼在车行里生活，受环境影响，他对驾驶计程车情有独钟。他学校后也开始了计程车司机生活。大全的母亲游希子是位法医，每天都要与尸体打交道，年轻时许多人对她避而远之，唯独苏周接受她，并一起生活，结婚生子。大全的妹妹酷爱调配化学试剂，家里经常发生化学爆炸。 苏大全没能遇到心怡的女孩，跟父母说不结婚。老人听后着急万分，想法设法来解决。一天执勤的女交警庄静文（宫泽理惠饰）拦住大全的计程车开罚单，大全对静文一见钟情，并展开攻势。开始静文不为所动，但日久天长她不得不面对现实。恋爱戏剧般开始并最终喜结良缘……
