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故事设定在1986年,即《招魂3》的五年后。沃伦夫妇因艾德在第三部中经历恶灵事件而突发心脏病,已正式退休,不再从事驱魔工作。他们仍会到大学巡回演讲,但连这类机会也在逐渐减少。一些事件最终还是让他们重返战场。这次的核心案件,是沃伦夫妇生涯中最著名的一起事件之一:斯莫尔家族闹鬼案。据“新英格兰通灵研究协会”(由艾德与洛琳的现实中的女儿朱迪和女婿托尼·斯佩拉负责运营)称,1970年代,珍妮特与杰克·斯莫尔搬入宾夕法尼亚州西皮特斯顿查斯街上的一套复式住宅。随后数年,包括他们的女儿与杰克的父母在内的家人纷纷声称经历了超自然现象,从怪味、怪声到鬼魂骚扰等。
谢静从医院醒来后背突现对称血痂,回到家里之后每天夜里发现镜中夜夜映出双生女童撕扯彼此。溺毙时浴缸浮出满是血水的双生胎儿。面临突如其来的诡异事件,谢静的丈夫赶紧找来神婆来到家里检查房间的怪事,施展祭祀的符咒贴满房间里的每一处地方。暴雨夜,谢静腹腔爆裂,爬出的连体女婴各咬住她半边心脏,血水在瓷砖上汇成双生咒纹……